结疗后，孩子需要内分泌医生 | 向日葵科普

本文转载自儿童肿瘤守望者。

陈建军，武汉大学医学部儿科学硕士；原香港大学深圳医院儿童血液肿瘤科高级医生。

据报道，95%的儿童期癌症幸存者，到45岁时至少有1种慢性健康问题。内分泌系统障碍是最常见的，接受放疗和/或高剂量烷化剂(如，环磷酰胺、异环磷酰胺和白消安)治疗的患儿有发生内分泌系统障碍的风险。

下列情况尤为显著：

Ø 中枢神经系统肿瘤

Ø 眶部/面部肉瘤

Ø 霍奇金淋巴瘤

Ø 造血干细胞移植

内分泌系统是什么？它是一群腺体，如图所示，分泌特定的激素，共同调节身体许多功能。

下丘脑和垂体主要分泌：

Ø 生长激素(GH)

Ø 黄体生成素(LH)

Ø 卵泡刺激素(FSH)

Ø 促甲状腺激素(TSH)

Ø 促肾上腺皮质激素(ACTH)

Ø 加压素(ADH)

人是一个有机的整体，这些腺体各司其职，又相互协调，发生障碍可导致：生长不良、性早熟或青春期延迟、甲状腺功能障碍、不育/不孕及代谢性疾病等。

• GH缺乏

定期监测体格生长，若生长不良，进行GH激发试验确诊。目前没有证据证实，GH治疗会增加复发风险。但有数据显示，接受GH治疗，有发生第二肿瘤的小风险。GH治疗前需仔细权衡。

• 性早熟 

女孩在8岁前、男孩在9岁前出现第二性征，应转至内分泌医生处。骨龄评估骨成熟度，并测定LH和FSH水平。男孩评估清晨睾酮，女孩检测血浆雌二醇，还可行超声评估卵巢和子宫大小。

性早熟可导致终身高降低，采用长效促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，暂时抑制下丘脑-垂体-性腺轴，可能阻止骨骼进一步成熟，能轻微改善身高。

• 青春期延迟或发育停滞 

女孩到13岁、男孩到14岁时，没有任何青春期发育表现，应接受进一步评估。睾酮或雌二醇水平低，且促性腺激素水平低或有时正常，应当考虑促性腺激素(LH和FSH)缺乏。女性可给予雌激素，男性可给予睾酮治疗，诱导青春期发育。

• 中枢性甲状腺功能减退症

下丘脑-垂体区手术和/或高剂量放疗，有发生中枢性甲状腺功能减退症(即，TSH生成不足)的风险。每年进行1次筛查，游离T4水平异常低伴基线TSH浓度偏低或正常可诊断。需要使用左甲状腺素治疗。

• 促肾上腺皮质激素缺乏

相对不常见，可能与肿瘤、手术，大于30Gy的高剂量照射有关，也可由长期使用糖皮质激素所致。患者可能出现疲劳、体重增长缓慢和/或低血糖，在应激或疾病状态，甚至可危及生命。

COG LTFU指南推荐每年1次通过早晨(8:00)皮质醇水平进行筛查，持续至治疗后至少15年。ACTH缺乏需要糖皮质激素替代治疗。

• 中枢性尿崩症 

通常由肿瘤、浸润性病变或下丘脑和垂体后叶的手术所致，跟放疗或化疗关系不大。表现为突然多尿、夜尿和/或遗尿，以及烦渴，可导致严重脱水，可能需要禁水试验诊断。 ADH缺乏所致尿崩症，需要醋酸去氨加压素替代治疗。

• 原发性甲状腺功能减退症

放疗、酪氨酸激酶抑制剂、放射性标记药物(如：I-131)、大剂量化疗后干细胞移植，可导致原发性甲状腺功能减退。须终生监测，血清TSH水平高同时血清游离T4低可诊断，需要终生左甲状腺素替代治疗。

• 甲状腺功能亢进

儿童期癌症幸存者中，治疗相关甲状腺功能亢进，远少于原发性甲状腺功能减退症。

• 性腺功能障碍

除了垂体促性腺激素分泌异常相关的性腺功能受损之外，卵巢或睾丸直接损伤可导致原发性性腺功能障碍。人类睾丸有两个主要功能：产生精子和产生睾酮。癌症治疗可能对这两种功能中的一种或两种产生不良影响。

• 卵巢功能障碍

可由化疗、放疗或手术切除卵巢所致。女孩在青春期前丧失卵巢功能，将发生青春期延迟和原发性闭经。定期筛查LH和FSH，并监测青春期发育进程。青春期延迟或停滞的女孩，应当转至内分泌或妇科医生处，开始激素替代治疗。

• 骨密度低

儿童期癌症幸存者，发生骨密度低（BMD）的风险增加，高风险个体以及骨折个体，应在随访时筛查。处于边界或BMD低的儿童，进行钙和维生素D补充，定期负重锻炼。严重BMD减低或有多发骨折病史，转至内分泌科医生处考虑进一步治疗。

• 超重、肥胖和糖稳态障碍 

急性白血病、某些脑肿瘤患儿、干细胞移植受者，发生肥胖的风险特别高。颅脑、腹部或全身照射可使代谢综合征(高血压、血脂异常和中心型或内脏型肥胖的集合)易发，它又与糖尿病及动脉粥样硬化增加有关。

如果超重或肥胖，告知其改变生活方式，增加体力活动和调整饮食。改变生活方式后，无法改善的胰岛素抵抗或糖尿病患者，可开始药物治疗。

综上所述：结疗后，孩子需要内分泌医生！

参考资料：

Charles Sklar, MD，Danielle Novetsky Friedman, MD.Endocrinopathies in cancer survivors and others exposed to cytotoxic therapies during childhood.Uptodate.(This topic last uptodate:Jun 28,2018)

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